寫稿
投稿
學(xué)術(shù)界一般比較重視通訊作者，因為通訊作者是責(zé)任作者，也是研究所有者或老板，第一作者反而不是那么受重視，因為第一作者經(jīng)常不是論文的責(zé)任人。東京健康長壽醫(yī)學(xué)研究所大澤郁朗教授（Ikuroh Ohsawa）是2007年在《自然醫(yī)學(xué)》雜志發(fā)表氫分子生物學(xué)里程碑論文的第一作者。因為第一作者往往是研究的真正完成者，貢獻也不容忽視。
2007年大澤郁朗在日本醫(yī)學(xué)大學(xué)老年病研究所太田成男教授課題組，氫分子領(lǐng)域20余篇數(shù)篇關(guān)鍵論文都是他作為作者完成，后來太田課題組關(guān)于動脈硬化的保護效應(yīng)的論文他仍作為第一作者，后期他獨立帶領(lǐng)的課題組也發(fā)表了氫氣用于精子保護效應(yīng)的研究。至今仍然活躍在氫氣醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域。為了進一步了解2007年氫氣醫(yī)學(xué)研究的背后細(xì)節(jié)，我們從大澤郁朗的視角來認(rèn)識這個過程。從這個訪談中我們會發(fā)現(xiàn)，氫氣效應(yīng)的研究思路來自企業(yè)對氫水效應(yīng)研究的需求，并不是學(xué)術(shù)界，當(dāng)然利用現(xiàn)代科學(xué)實驗獲得證據(jù)也是非常關(guān)鍵的貢獻。2007年的真正貢獻并不是發(fā)現(xiàn)了氫氣的作用，而是對氫氣效應(yīng)的機制進行了探索，提出了選擇抗氧化的概念。研究人員雖然思路來自氫水，但并不認(rèn)為氫水是理想給氫氣的路徑，而是選擇了氫氣吸入作為給氫氣的方法。訪談中也提及學(xué)術(shù)界開始對氫氣生物效應(yīng)無法理解無法接受的情況。
太田成男小組提出氫氣中和羥基自由基，在《自然醫(yī)學(xué)》發(fā)表氫氣醫(yī)學(xué)研究論文，已經(jīng)過去10多年。第一作者Ikuroh Ohsawa對當(dāng)時開展氫氣醫(yī)學(xué)研究的回憶。
開展這一研究的原因，是一家氫水制造設(shè)備公司給日本醫(yī)科大學(xué)老年醫(yī)學(xué)研究所太田成男教授實驗室的贊助。Ohsawa認(rèn)為應(yīng)該是2004年夏天前，有一個紅色的氫氣罐和一個氫水制造設(shè)備連接。大澤本來不認(rèn)為氫氣抗氧化的研究有什么意義，因為他認(rèn)為氫氣不可能具有這樣的作用，他非常了解在室溫常壓下氫氣比較穩(wěn)定，盡管某些細(xì)菌等微生物具有利用氫氣的能力，擁有氫化酶是這些微生物利用氫氣的基礎(chǔ)。高等生物如哺乳動物細(xì)胞內(nèi)并沒有氫化酶，所以他認(rèn)為氫氣不可能對人和動物能產(chǎn)生作用。但作為實驗研究學(xué)者，他需要實驗結(jié)果說話，他希望拿到氫氣沒有作用的證據(jù)。于是將氫氣溶解在細(xì)胞培養(yǎng)基中，觀察對氧化應(yīng)激損傷的細(xì)胞的作用，讓他吃驚的是，結(jié)果氫氣竟然能消除細(xì)胞氧化損傷的發(fā)生。
意外結(jié)果當(dāng)然意味著突破，但是必需首先確認(rèn)這種現(xiàn)象具有可重復(fù)性。新發(fā)現(xiàn)需要新理論解釋，要根據(jù)研究結(jié)果建立理論假說，這需要非常嚴(yán)格的實驗檢測條件。例如需要分析氫氣的許多物理化學(xué)性質(zhì)，包括氫氣在水中的溶解度，氫氣溶解速率，氫氣是否含有其他雜質(zhì)，溶解氫氣的水的pH是否發(fā)生改變。培養(yǎng)基中氧氣的濃度會因為氫氣的溶解而降低，進行細(xì)胞學(xué)研究需要對氧氣濃度進行校正。開始分析少量溶液中氫氣濃度時他們遇到了困難，后來找到丹麥unisense有一種氫氣濃度分析電極克服了這個困難。這種氫氣分析電極時為了檢測海底熱泉氫氣濃度發(fā)展出的技術(shù)。
經(jīng)過小心評估，Ohsawa確定氫氣真的能抑制細(xì)胞氧化損傷。確定了這種效應(yīng)，接下來就面臨這樣的問題，氫氣在細(xì)胞內(nèi)一定引起了某種改變，為什么氫氣能夠抑制細(xì)胞氧化應(yīng)激損傷？Ohsawa和太田成男教授共同提出一個假說，認(rèn)為氫氣一定能和羥基自由基發(fā)生反應(yīng)，羥基自由基是氧化活性最強的活性氧，是導(dǎo)致細(xì)胞氧化損傷的關(guān)鍵因子。如何分析羥基自由基？幸運的是，東京大學(xué)Nagano博士發(fā)明的熒光試劑能對羥基自由基進行定量。
第一次公開報道氫氣抗氧化作用是在神戶召開的日本生化學(xué)會年會上。大多數(shù)代表包括一些線粒體和氧化應(yīng)激領(lǐng)域的專家都不理解這個報告。好像一聽到氫這個詞，大家立刻聯(lián)想到氫離子，而不是氫氣分子。一些代表猜測氫氣在水中能變成氫離子，這事實上不可能發(fā)生。沒有人認(rèn)為氫氣能具有生理效應(yīng)。他們只能給大家耐心地解釋氫分子、氫離子和氫原子的區(qū)別。
第一個動物實驗是大腦缺血再灌注損傷，這是一種腦梗死模型。再灌注損傷就是血流中斷后血流恢復(fù)帶來的額外損傷，這個過程會立刻產(chǎn)生大量羥基自由基，能導(dǎo)致大腦細(xì)胞死亡。腦缺血再灌注模型不容易建立，日本醫(yī)科大學(xué)Katsura博士 和Takahashi先生是這方面的高手。采用這個模型觀察氫氣吸入對大鼠腦缺血再灌注損傷的作用。
2007年的論文，開始時是考慮用氫水而不是吸入氫氣，因為贊助企業(yè)是做氫水的。所以用氫氣吸入代替氫水，一是希望能增加氫氣的攝取劑量，二是氫氣吸入在方法上比較容易實現(xiàn)。吸入氫氣后，氫氣通過肺溶解在血液，隨后經(jīng)過血液循環(huán)進入大腦。因為氫氣在空氣中的可燃濃度是4-74%，為了操作安全，實驗采用4%以下濃度的氫氣。（其實在小體積實驗中，超過可燃濃度不是問題）。結(jié)果發(fā)現(xiàn)給腦缺血的大鼠吸入不同濃度（1-4%）的氫氣，能顯著減少腦細(xì)胞損傷和死亡，其中2%的氫氣效果最好。不過，2%的氫氣吸入效果，稍小于8%的氫氣效果。（這個結(jié)果比較詭異，因為根據(jù)其文章結(jié)果，2%氫氣比1%和4%的都好，8%怎么又比2%的好？）
上述研究結(jié)果隨后稱為啟動心肺復(fù)蘇后腦損傷保護臨床試驗的依據(jù)。慶應(yīng)義塾大學(xué)Motoaki Sano博士是負(fù)責(zé)這一臨床試驗項目。Sano博士非常具有遠(yuǎn)見卓識，對開展氫氣醫(yī)學(xué)臨床研究非常積極。研究也在眼科臨床領(lǐng)域進行了擴展，日本醫(yī)科大學(xué) Igarashi和Takahashi博士開發(fā)了一種用于眼球灌洗液。目的是用于青光眼手術(shù)帶來的角膜損傷，手術(shù)過程會產(chǎn)生羥基自由基，通過含有氫氣的灌洗液持續(xù)沖洗。由于灌洗液含有氫氣的量比較小，Ikuroh Ohsawa自己開始都擔(dān)心無法實現(xiàn)效果，但后來的研究結(jié)果表明效果明顯。（其實這是一種典型的誤解，即使從事氫氣醫(yī)學(xué)研究的Ohsawa也容易出現(xiàn)的誤解，雖然沖洗液中氫氣含量不多，但這種局部使用的氫氣劑量遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于飲用氫水和吸入氫氣，全身使用要達到灌洗液的氫氣濃度是極其困難的。）
Ohsawa開始對飲用氫水并不看好，但是后來的研究結(jié)果讓他逐漸打消了顧慮。飲用氫水雖然是非常好的氫氣保健日常使用方法，但也存在一些明顯不足。因為氫氣的溶解度比較小，飲用氫水很難獲得的大劑量氫氣，但是血液中氫氣濃度短時間可高于大多數(shù)低濃度氫氣吸入的情況。由于氫氣的強大擴散能力，飲用氫水后血液內(nèi)高水平氫氣只會一過性出現(xiàn)，飲用氫水后30分鐘，體內(nèi)氫氣幾乎完全被排出體外。當(dāng)然通過增加飲用氫水量，提高氫氣溶存度（不是溶解度），反復(fù)飲用等方式，可以部分解決這個問題，但并不能徹底解決問題。當(dāng)然醫(yī)學(xué)研究需要證據(jù)說話，到底是否有效需要進行實驗。
從研究證據(jù)上看，飲用氫水或注射氫水的結(jié)果也不錯，例如早期研究發(fā)現(xiàn)，給高脂飲食動脈硬化動物飲用氫水4月，能非常有效地預(yù)防動脈硬化斑塊的形成。日本醫(yī)科大學(xué)Ishikawa先生負(fù)責(zé)觀察動脈斑塊的觀察。這個日本醫(yī)科大學(xué)的研究結(jié)果后來被中國學(xué)者多次驗證。
后來越來越多研究人員確定了氫水對動物和人類疾病的治療效果，包括對帕金森病的臨床治療效果。名古屋大學(xué)Kinji Ohno博士和九州大學(xué)Mami Noda博士分別開展氫水治療帕金森病的研究。Ohno博士氫水治療帕金森病的研究結(jié)果，初看起來讓人感到不可思議，因為氫水的治療效果太好了，讓人無法相信。但是隨后發(fā)表的Noda博士的研究數(shù)據(jù)能驗證這一結(jié)論。兩篇論文在2009年同一時期發(fā)表(Fu et al. 2009; Fujita et al. 2009)。氫水能顯著改善帕金森病，至少在動物模型是這樣的?？吹竭@些結(jié)果，順天堂大學(xué)Hattori博士啟動了一項氫水治療帕金森病的臨床試驗。
大澤教授的簡歷
教育背景
1984年 東京大學(xué)化學(xué)工程系工學(xué)士
1992年 東京大學(xué)工程學(xué)博士
工作經(jīng)歷
1984-1994 日本瑞翁有限公司生物化學(xué)研究所研究者
1994-2000 精神病學(xué)研究中心研究員
2001-2003 川崎日本醫(yī)科大學(xué)副教授
2003-2008 川崎日本醫(yī)科大學(xué)講師
2008-2010 川崎日本醫(yī)科大學(xué)教授
2010-現(xiàn)在 東京都市老年醫(yī)學(xué)研究所副主任
